El 30 de enero de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el fármaco Journavx™ (suzetrigina), un analgésico no opioide de primera clase para tratar el dolor severo a intenso en pacientes adultos.¹ La directora interina del Centro para la Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, Jacqueline Corrigan-Curay, MD, JD, calificó la aprobación como “un hito importante de salud pública en el tratamiento del dolor agudo… una oportunidad para mitigar ciertos riesgos asociados al uso de opioides para el dolor y ofrecer a los pacientes otra opción de tratamiento”. La suzetrigina es el primer fármaco aprobado dentro de una nueva clase de medicamentos para el tratamiento del dolor. A pesar de la aprobación de varios analgésicos a lo largo del siglo XX, más de la mitad de los pacientes operados todavía sienten dolor posoperatorio de moderado a severo.²

La suzetrigina, un medicamento no adictivo que actúa como inhibidor selectivo de la señal del dolor no opioide, tiene el potencial de convertirse en el primer tratamiento para el dolor agudo de moderado a severo de una nueva clase farmacológica en más de dos décadas. La suzetrigina inhibe el NaV1.8 al unirse al segundo dominio sensor de voltaje (VSD2) de la proteína para estabilizar el estado cerrado del canal. Este novedoso mecanismo alostérico da lugar a una inhibición tónica de NaV1.8 y reduce las señales de dolor en la neurona sensorial del ganglio de la raíz dorsal (DRG) primaria humana. Al bloquear las señales de dolor en las fibras C nociceptivas antes de que lleguen al cerebro, la suzetrigina ofrece una alternativa a los opioides sin adicción ni toxicidad orgánica.

El dolor agudo, neuropático o inflamatorio lo causa la activación excesiva de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) o del ganglio trigémino. La identificación de múltiples genes de canales de sodio llevó a la búsqueda de canales de sodio “periféricos” esenciales para la activación de las neuronas DRG, pero que que están ausentes en el cerebro o el corazón. Tres de estos canales (NaV1.7, NaV1.8 y NaV1.9) regulan la señalización del dolor periférico en las fibras C nociceptivas. De estos tres canales, NaV1.8 produce más del 70 % de la corriente, lo que permite la propagación del potencial de acción. La suzetrigina inhibe la despolarización en las neuronas periféricas que transmiten el dolor sin afectar al cerebro ni al corazón, lo que reduce el dolor con pocos efectos secundarios en el sistema nervioso central (SNC) o el corazón. Los estudios In vitro muestran que la suzetrigina tiene una selectividad >31,000 veces para los canales Nav 1.8, a diferencia de los bloqueadores no selectivos de los canales de sodio.³ La suzetrigina se dirige específica y exclusivamente a los receptores NaV1.8, evitando efectos secundarios desagradables (Figura 1).⁴ Las futuras moléculas NaV1.8 podrían ofrecer un potencial analgésico aún mayor, sujeto a ensayos clínicos (Figura 2, página siguiente).

Figura 1: Canales de sodio regulados por voltaje asociados con la propagación de las señales de dolor. Uso autorizado por Vertex Pharmaceuticals.

Figura 2: Desarrollo de futuras moléculas dirigidas a Nav1.8. Uso autorizado por Vertex Pharmaceuticals.

Para evaluar la seguridad y eficacia del fármaco, Vertex Pharmaceuticals (Boston, MA) se hicieron dos grandes ensayos clínicos aleatorizados: un ensayo sobre abdominoplastia en el que participaron 1,118 pacientes y un estudio sobre bunionectomía con 1,073 pacientes. Se asignó a los pacientes de forma aleatoria a uno de los tres grupos: un placebo, una combinación de acetaminofén e hidrocodona o suzetrigina. La dosis de carga recomendada de suzetrigina es de 100 mg por vía oral, seguida de 50 mg cada 12 horas.¹ Además de recibir el tratamiento aleatorizado, todos los participantes de los ensayos que experimentaron dolor punzante pudieron usar ibuprofeno como analgésico “de rescate” en caso de necesitarlo. Ambos ensayos clínicos demostraron una reducción estadísticamente significativa del dolor con suzetrigina en comparación con el placebo. No se demostró la superioridad de suzetrigina frente a la combinación de hidrocodona 5 mg/acetaminofén 325 mg. Sin embargo, los análisis de las personas que respondieron en distintos momentos (12 h, 24 h y 48 h) mostraron reducciones similares del 30 %/50 %/70 % en la Escala Numérica de Clasificación del Dolor con suzetrigina frente a hidrocodona 5 mg/acetaminofén 325 mg. Los efectos secundarios de la suzetrigina que los pacientes informaron fueron similares a los de los que tomaron el placebo. Puede haber un mayor riesgo de reacciones adversas con el uso concomitante de inhibidores moderados a fuertes del CYP3A. También puede existir riesgo de interacciones farmacológicas con ciertos anticonceptivos hormonales, y por lo que las pacientes que tomen suzetrigina deben usar anticonceptivos no hormonales (como preservativos) o anticonceptivos alternativos que contengan levonorgestrel y noretindrona.

Los pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave pueden presentar una mayor exposición sistémica a la suzetrigina y sus metabolitos activos. Se debe evitar el uso de suzetrigina en pacientes con insuficiencia renal con una eGFR <15 ml/min.

Las reacciones adversas más frecuentes en los participantes del estudio que recibieron suzetrigina fueron picazón, espasmos musculares, aumento del nivel de fosfocreatinquinasa en sangre y erupción cutánea. La suzetrigina fue en general segura y bien tolerada, con una menor incidencia de eventos adversos que el placebo y la combinación de paracetamol/hidrocodona. Además, los pacientes deben evitar la comida o tragos que contengan pomelo/toronja mientras estén tomando suzetrigina.

Los inhibidores de los canales de sodio podrían satisfacer las necesidades no cubiertas en el tratamiento del dolor perioperatorio con los analgésicos no opioides actuales. El control del dolor postoperatorio es un componente fundamental para la recuperación adecuada de los pacientes quirúrgicos. Uno de los componentes principales de los programas exitosos, como los protocolos de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS), es optimizar el control del dolor en todo el periodo perioperatorio. Esto empieza con la administración preoperatoria de paracetamol e ibuprofeno, que actúan sinérgicamente con otros analgésicos. En la fase intraoperatoria, el dolor postoperatorio se minimiza mediante bloqueos anestésicos regionales y catéteres. La suzetrigina parece ser un medicamento eficaz, seguro y no adictivo que puede ofrecer nuevas opciones a los pacientes con alto riesgo de sufrir eventos adversos relacionados con los opioides o en los que los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) están contraindicados, lo que supone una alternativa significativa a los opiáceos con protocolos ERAS.

La FDA aprobó la suzetrigina el 30 de enero de 2025 para el tratamiento oral del dolor moderado a severo. La suzetrigina es un bloqueador selectivo de los canales de sodio y es el primer bloqueador de los canales de sodio aprobado en Estados Unidos para esta indicación, además de ser el primer fármaco no opioide aprobado para el tratamiento del dolor en más de 25 años. La suzetrigina es un bloqueador selectivo del canal de sodio dependiente del voltaje NaV1.8, que se expresa en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal periférica. La suzetrigina no tiene potencial de abuso ni toxicidad orgánica conocida; por lo tanto, es una alternativa razonable a los opiáceos o los AINES.

Paul Lee, MD, es director de anestésicos regionales y profesor clínico asociado en Keck School of Medicine of the University of Southern California.

Michael Kim, DO, es director médico senior de operaciones y profesor clínico asociado en Keck School of Medicine of the University of Southern California.

Joseph Szokol, MD, es profesor clínico en Keck School of Medicine de University of Southern California.

Michael Bottros, MD, es director médico de servicios de control del dolor y profesor clínico asociado en Keck School of Medicine de University of Southern California.

Los autores no tienen conflictos de interés.

REFERENCIAS

1. FDA approves novel non-opioid treatment for moderate to severe acute pain—press release: January 30, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-non-opioid-treatment-moderate-severe-acute-pain. Accessed March 28, 2025.
2. Van Boekel R, Warle M, Nielsen R, et al. Relationship between postoperative pain and overall 30-day complications in a broad surgical population: an observational study. Annals of Surgery. 2019:269:856–865. PMID: 29135493.
3. Osteen JD, Immani S, Tapley TL, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Ther. 2025;14:655–674. PMID: 39775738.
4. Waxman SG. Targeting a peripheral sodium channel to treat pain. N Engl J Med. 2023;389:466–469. PMID: 37530829.