30 Января 2025 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило препарат Journavx™ (сузетригин) — первое в своем классе неопиоидное обезболивающее средство, предназначенное для лечения умеренной и сильной боли у взрослых пациентов¹. Исполняющая обязанности директора Центра по оценке и исследованию лекарственных средств FDA (Center for Drug Evaluation and Research), Жаклин Корриган-Курэй (Jacqueline Corrigan-Curay), дипломированный врач, доктор юриспруденции, назвала это одобрение «важной вехой для общественного здравоохранения в области лечения острой боли… возможностью снизить риски, связанные с применением опиоидов, и предоставить пациентам еще один вариант лечения». Сузетригин стал первым препаратом, одобренным в новой фармакологической категории средств для лечения боли. Несмотря на одобрение множества анальгетиков на протяжении XX века, более половины хирургических пациентов по-прежнему испытывают умеренную или сильную боль в послеоперационном периоде².

Сузетригин — неопиоидный и не вызывающий зависимости селективный ингибитор болевых сигналов. Он имеет потенциал стать первым за более чем 20 лет препаратом нового класса для лечения острой боли средней и высокой интенсивности. Механизм действия препарата основан на ингибировании натриевого канала NaV1.8 путем связывания со вторым потенциал-чувствительным доменом (VSD2), что стабилизирует закрытое состояние канала. Этот новый аллостерический механизм приводит к тоническому ингибированию NaV1.8 и уменьшает передачу болевых сигналов в первичных сенсорных нейронах спинномозгового ганглия у людей. Блокируя болевые сигналы в ноцицептивных C-волокнах еще до того, как они достигают головного мозга, сузетригин предлагает альтернативу опиоидам — без риска зависимости и токсического воздействия на органы.

Острая, нейропатическая или воспалительная боль возникает вследствие чрезмерной активности нейронов спинномозгового ганглия или тройничного ганглия. После идентификации нескольких генов, кодирующих натриевые каналы, начались поиски «периферических» натриевых каналов, которые критически важны для возбуждения нейронов спинномозгового ганглия, но не задействованы в работе головного мозга или сердца. Было выделено три таких канала — NaV1.7, NaV1.8 и NaV1.9. Они регулируют передачу болевых сигналов в периферических ноцицептивных C-волокнах. Среди этих трех каналов NaV1.8 обеспечивает более 70 % ионного тока, что делает возможным проведение потенциала действия. Сузетригин ингибирует деполяризацию периферических нейронов, передающих болевые сигналы, не оказывая влияния на мозг или сердце. Это позволяет уменьшить боль при минимальных побочных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердца. Как показывают исследования in vitro, сузетригин обладает более чем 31 000-кратной селективностью к каналам NaV1.8, в отличие от неселективных блокаторов натриевых каналов³. Препарат избирательно и исключительно воздействует на рецепторы NaV1.8, избегая неприятных побочных эффектов (рис. 1)⁴. В будущем молекулы, нацеленные на NaV1.8, могут обладать еще более высоким анальгетическим потенциалом, что требует подтверждения в ходе клинических исследований (рис. 2).

Рис. 1. Потенциал-зависимые натриевые каналы, связанные с распространением болевых сигналов. Используется с разрешения компании Vertex Pharmaceuticals.

Рис. 2. Разработка молекул, нацеленных на NaV1.8. Используется с разрешения компании Vertex Pharmaceuticals.

Для оценки безопасности и эффективности препарата компания Vertex Pharmaceuticals (г. Бостон, штат Массачусетс) провела два крупных рандомизированных клинических исследования: исследование при абдоминопластике с участием 1118 пациентов и исследование при бунионэктомии с участием 1073 пациентов. Пациенты были рандомизированы на три группы: группу, принимавшую плацебо; группу, принимавшую комбинацию ацетаминофена и гидрокодона; группу, принимавшую сузетригин. Рекомендованная схема дозирования сузетригина — нагрузочная доза 100 мг перорально, затем по 50 мг каждые 12 часов¹. Помимо назначенного лечения, всем участникам, испытывавшим прорывную боль, было разрешено использовать ибупрофен по мере необходимости в качестве «спасательного» анальгетика. Оба клинических исследования продемонстрировали статистически значимое и более выраженное снижение боли при применении сузетригина по сравнению с плацебо. Преимущество по сравнению с комбинацией гидрокодона 5 мг / ацетаминофена 325 мг продемонстрировано не было. Однако анализ пациентов, достигших терапевтического эффекта, в разные моменты времени (через 12, 24 и 48 часов) показал, что сузетригин обеспечивает аналогичное снижение боли на 30 %, 50 % и 70 % по шкале интенсивности боли (Numeric Pain Rating Scale), сопоставимое с действием комбинации гидрокодона и ацетаминофена. Побочные эффекты сузетригина, отмеченные пациентами, не отличались от побочных эффектов, отмеченных в группе плацебо. При одновременном применении умеренных и сильных ингибиторов CYP3A отмечается возможный повышенный риск нежелательных реакций. Также возможен риск лекарственного взаимодействия с некоторыми гормональными контрацептивами, поэтому пациентам, принимающим сузетригин, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции (например, презервативы) или альтернативные гормональные препараты, содержащие левоноргестрел или норетиндрон.

У пациентов с умеренной и тяжелой формами печеночной недостаточности может наблюдаться повышенное системное воздействие сузетригина и его активных метаболитов. Следует избегать применения сузетригина у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (eGFR) < 15 мл/мин.

Наиболее часто у участников исследований, получавших сузетригин, наблюдались такие побочные реакции, как зуд, сыпь, мышечные спазмы и повышение уровня креатинкиназы в крови. В целом сузетригин показал себя как безопасный препарат с хорошей переносимостью, при этом частота побочных эффектов была ниже, чем в группах, принимавших плацебо и комбинацию ацетаминофен/гидрокодон. Кроме того, при приеме сузетригина пациентам рекомендуется избегать употребления продуктов и напитков, содержащих грейпфрут.

Ингибиторы натриевых каналов могут покрыть неудовлетворенную потребность в обезболивании в периоперационном периоде с помощью современных неопиоидных анальгетиков. Обезболивание после хирургического вмешательства является важным элементом успешного восстановления. Одним из ключевых пунктов эффективных протоколов, таких как протоколы ускоренного восстановления после операции (Enhanced Recovery After Surgery, ERAS), является оптимизация обезболивания на протяжении всего периоперационного периода. До операции пациент должен принять ацетаминофен и ибупрофен для достижения синергического эффекта с другими анальгетиками. Во время операции для минимизации послеоперационной боли используют регионарные блокады и катетеры. Сузетригин — эффективное, безопасное и не вызывающее зависимости средство, которое может стать новым вариантом лечения для пациентов с высоким риском побочных эффектов в случае приема опиоидов или при противопоказаниях к применению нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), предлагая реальную альтернативу опиатам в рамках протоколов ERAS.

30 Января 2025 года FDA одобрило применение сузетригина для перорального лечения умеренной и сильной боли. Сузетригин является первым селективным блокатором натриевых каналов, одобренным в США для применения по приведенным выше показаниям, а также первым неопиоидным анальгетиком, одобренным за последние более чем 25 лет. Препарат является селективным блокатором потенциал-зависимого натриевого канала NaV1.8, который экспрессируется в периферических нейронах спинномозгового ганглия. Сузетригин не обладает потенциалом злоупотребления и не оказывает токсического воздействия на органы, поэтому является разумной альтернативой опиатам и НПВП.

Пол Ли (Paul Lee), дипломированный врач, является адъюнкт-профессором и заведующим отделением анестезии Медицинской школы им. Кека при Университете Южной Калифорнии.

Майкл Ким (Michael Kim), доктор остеопатической медицины, является старшим директором по медицинским вопросам и адъюнкт-профессором в Школе медицины им. Кека при Университете Южной Калифорнии.

Джозеф Сокол, дипломированный врач, является клиническим профессором в Школе медицины им. Кека при Университете Южной Калифорнии.

Майкл Боттрос (Michael Bottros), дипломированный врач, является медицинским директором по вопросам лечения боли и адъюнкт-профессором в Школе медицины им. Кека при Университете Южной Калифорнии.

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. FDA approves novel non-opioid treatment for moderate to severe acute pain—press release: January 30, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-non-opioid-treatment-moderate-severe-acute-pain. Accessed March 28, 2025.
2. Van Boekel R, Warle M, Nielsen R, et al. Relationship between postoperative pain and overall 30-day complications in a broad surgical population: an observational study. Annals of Surgery. 2019:269:856–865. PMID: 29135493.
3. Osteen JD, Immani S, Tapley TL, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Ther. 2025;14:655–674. PMID: 39775738.
4. Waxman SG. Targeting a peripheral sodium channel to treat pain. N Engl J Med. 2023;389:466–469. PMID: 37530829.