في 30 يناير 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء Journavx™‎ (سوزيتريجين)، وهو أول مسكن ألم غير أفيوني من فئته لعلاج الألم المتوسط إلى الشديد لدى المرضى البالغين.¹ وصفت Jacqueline Corrigan-Curay‏،‎ ‎MD، ‏JD القائمة بأعمال مدير مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، الموافقة على الدواء بأنها “إنجاز مهم للصحة العامة في إدارة الألم الحاد… وفرصة للتخفيف من بعض المخاطر المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية لتسكين الألم وتوفر للمرضى خيار علاج آخر”. دواء سوزيتريجين أول دواء يتم الموافقة عليه في فئة جديدة من أدوية علاج الألم. على الرغم من الموافقة على العديد من المسكنات طوال القرن العشرين، فإن أكثر من نصف مرضى الجراحة ما زالوا يعانون من ألم ما بعد الجراحة يتراوح بين المتوسط والشديد.²

سوزيتريجين، مثبط انتقائي لإشارات الألم غير أفيوني وغير مسبب للإدمان، ويحمل إمكانية أن يكون أول علاج للألم الحاد المتوسط إلى الشديد في فئة دوائية جديدة منذ أكثر من عقدين من الزمن. يعمل سوزيتريجين على تثبيط NaV1.8 عن طريق الارتباط بنطاق الاستشعار الثاني للجهد (VSD2) في البروتين، ما يؤدي إلى تثبيت القناة في حالتها المغلقة. تؤدي آلية التآزر الجديدة هذه إلى تثبيط NaV1.8 وتقليل إشارات الألم في العصبونات الحسية الأساسية في العقدة الجذرية الظهرية البشرية (DRG). من خلال حجب إشارات الألم في ألياف C المسببة للألم، قبل أن تصل إلى المخ، يقدم سوزيتريجين بديلاً للمواد الأفيونية من دون التعرض لخطر الإدمان أو سمّية الأعضاء.

يحدث الألم الحاد أو العصبي أو الالتهابي بسبب الاستثارة المفرطة لعصبونات العقد الجذرية الظهرية أو العصبونات العقدية ثلاثية التوائم. أدى تحديد جينات قنوات الصوديوم المتعددة إلى البحث عن قنوات الصوديوم “الطرفية” الضرورية لعمل عصبونات العقد الجذرية الظهرية ولكنها لا تشارك في الدماغ أو القلب. تنظم ثلاث قنوات من هذا القبيل -NaV1.7 وNaV1.8 وNaV1.9 – إشارات الألم الطرفية في ألياف C المسببة للألم. ومن بين هذه القنوات الثلاث، تنتج قناة NaV1.8 أكثر من 70% من التيار، ما يسمح بانتشار جهد الفعل. يثبط سوزيتريجين إزالة الاستقطاب في العصبونات الطرفية الناقلة لإشارات الألم من دون تأثير في الدماغ أو القلب، ما يؤدي إلى تخفيف الألم وتقليل الآثار الجانبية للجهاز العصبي المركزي (CNS) أو القلب. أظهرت الدراسات المخبرية أن سوزيتريجين يتمتع بانتقائية تفوق 31,000 ضعف لقنوات Nav 1.8، على عكس حاصرات قنوات الصوديوم غير الانتقائية.³ يستهدف سوزيتريجين بشكل خاص وحصري مستقبلات NaV1.8، ما يجنّب المرضى الآثار الجانبية غير المرغوبة (الشكل 1).⁴ قد تقدم جزيئات NaV1.8 المستقبلية قدرةً أكبر على تسكين الألم، رهنًا بنتائج التجارب السريرية الجارية (الشكل 2).

الشكل 1: قنوات الصوديوم ذات البوابات الجهدية المرتبطة بانتشار إشارات الألم. تم الحصول على إذن بالاستخدام من شركة Vertex Pharmaceuticals.

الشكل 2: مسار تطوير الجزيئات المستقبلية لقنوات Nav1.8. تم الحصول على إذن بالاستخدام من شركة Vertex Pharmaceuticals.

لاختبار سلامة وفعالية الدواء، أجرت شركة Vertex Pharmaceuticals (بوسطن، ماساتشوستس) تجربتين سريريتين عشوائيتين كبيرتين: تجربة شد البطن التي شارك فيها 1,118 مريضًا ودراسة استئصال الوكعة التي شارك فيها 1,073 مريضًا. تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على واحدة من ثلاث مجموعات: دواء وهمي، أو مزيج من الأسيتامينوفين والهيدروكودون، أو سوزيتريجين. الجرعة الموصى بها من سوزيتريجين هي 100 ملغ عن طريق الفم، تليها 50 ملغ كل 12 ساعة.¹ بالإضافة إلى تلقي العلاج العشوائي، سُمح لجميع المشاركين في التجارب المصابين بآلام اختراقية باستخدام الإيبوبروفين حسب الحاجة كمسكن “إنقاذي”. أظهرت كلتا التجربتين انخفاضًا كبيرًا بشكل ملحوظ إحصائيًا في الألم باستخدام سوزيتريجين مقارنةً بالعلاج الوهمي. أما بالمقارنة مع مزيج الهيدروكودون 5 ملغ/الأسيتامينوفين 325 ملغ، فلم يُثبت الدواء تفوقًا واضحًا. ومع ذلك، أظهرت تحليلات المستجيبين في نقاط زمنية مختلفة (12 ساعة و24 ساعة و48 ساعة) انخفاضًا مماثلاً بنسبة ‏30/‏50/‏70% في مقياس تقييم الألم العددي للسوزيتريجين مقابل هيدروكودون 5 ملغ/أسيتامينوفين 325 ملغ. وكانت الآثار الجانبية للسوزيتريجين التي أبلغ بها المرضى مماثلة لتلك التي أبلغ بها أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي. قد يكون هناك خطر متزايد لحدوث ردود فعل سلبية مع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A المتوسطة إلى القوية. وقد يكون هناك أيضًا خطر التفاعلات الدوائية مع بعض وسائل منع الحمل الهرمونية، ويجب على المرضى الذين يتناولون سوزيتريجين استخدام وسائل منع الحمل غير الهرمونية (مثل الواقي الذكري) أو استخدام وسائل منع الحمل البديلة التي تحتوي على الليفونورجيستريل والنوريثيندرون.

قد يكون لدى المرضى المصابين بالقصور الكبدي المتوسط إلى الشديد تعرض جهازي أعلى للسوزيتريجين ومستقلباته النشطة. يجب تجنب استخدام سوزيتريجين في المرضى المصابين بالقصور الكلوي بمعدل الترشيح الكبيبي المقدر < 15 مل/دقيقة.

شملت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا لدى المشاركين في الدراسة الذين تلقوا سوزيتريجين الحكة وتشنجات العضلات وزيادة مستوى فوسفوكيناز الكرياتين في الدم والطفح الجلدي. كان سوزيتريجين آمنًا بشكل عام وجيد التحمل مع انخفاض معدل حدوث الأحداث السلبية مقارنة بالعلاج الوهمي ومزيج الأسيتامينوفين/الهيدروكودون. بالإضافة إلى ذلك، يجب على المرضى تجنب الأطعمة أو المشروبات التي تحتوي على الجريب فروت عند تناول سوزيتريجين.

قد تكون مثبطات قنوات الصوديوم قادرة على تلبية الاحتياجات غير الملباة في إدارة الألم في الفترة المحيطة بالجراحة باستخدام مسكنات الألم غير الأفيونية الحالية. التحكم في الألم بعد الجراحة عنصر حيوي للتعافي السليم لمرضى الجراحة. أحد المكونات الرئيسية للبرامج الناجحة مثل بروتوكولات التعافي المعزز بعد الجراحة (ERAS) هو تحسين السيطرة على الألم طوال الفترة المحيطة بالجراحة بأكملها. يبدأ هذا بالتحميل قبل الجراحة للأسيتامينوفين والإيبوبروفين، اللذين يعملان بشكل تآزري مع مسكنات الألم الأخرى. أثناء الجراحة، يتم تقليل الألم بعد الجراحة باستخدام إحصارات التخدير الموضعي والقسطرة. يبدو أن سوزيتريجين دواء فعال وآمن وغير مسبب للإدمان ويمكن أن يوفر خيارات جديدة للمرضى المعرضين لخطر كبير من الأحداث السلبية المرتبطة بالمواد الأفيونية أو حيث يُمنع استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDS)، ما يوفر بديلاً مفيدًا للمواد الأفيونية مع بروتوكولات التعافي المعزز بعد الجراحة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سوزيتريجين في 30 يناير 2025، لعلاج الألم المتوسط إلى الشديد عن طريق الفم. سوزيتريجين هو أحد حاصرات قنوات الصوديوم الانتقائية وهو أول حاصرات قنوات الصوديوم التي تمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة لهذا الغرض وهو أول دواء غير أفيوني تتم الموافقة عليه لعلاج الألم منذ أكثر من 25 عامًا. سوزيتريجين هو حاصر انتقائي لقناة الصوديوم المعتمدة على الجهد NaV1.8 والتي يتم التعبير عنها في العصبونات العقدية الجذرية الظهرية الطرفية. لا توجد قابلية لإساءة استخدام سوزيتريجين ولا يُعرف عنه التسبب في أي سمّية عضوية؛ ومن ثمَّ، فهو بديل معقول للمواد الأفيونية أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

Paul Lee، ‏MD، مدير التخدير الإقليمي وأستاذ سريري مساعد، كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا.

Michael Kim، ‏DO، مدير العمليات الطبية الأول وأستاذ سريري مساعد، كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا.

Joseph Szokol، ‏MD، أستاذ سريري، كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا.

Michael Bottros، ‏MD، المدير الطبي لخدمات الألم وأستاذ سريري مساعد، كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا.

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح.

المراجع

1. FDA approves novel non-opioid treatment for moderate to severe acute pain—press release: January 30, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-non-opioid-treatment-moderate-severe-acute-pain. Accessed March 28, 2025.
2. Van Boekel R, Warle M, Nielsen R, et al. Relationship between postoperative pain and overall 30-day complications in a broad surgical population: an observational study. Annals of Surgery. 2019:269:856–865. PMID: 29135493.
3. Osteen JD, Immani S, Tapley TL, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain. Pain Ther. 2025;14:655–674. PMID: 39775738.
4. Waxman SG. Targeting a peripheral sodium channel to treat pain. N Engl J Med. 2023;389:466–469. PMID: 37530829.