2025 年 1 月 30 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了药物 Journavx™ (Suzetrigine)，这是一种首创的非阿片类镇痛药，用于治疗成人患者的中重度疼痛。¹FDA 药物评估和研究中心代理主任 Jacqueline Corrigan-Curay博士称该获批是“急性疼痛管理领域一个重要的公共卫生里程碑……有助于降低阿片类药物管理疼痛相关的某些风险，并为患者提供了另一种治疗选择。”Suzetrigine 是首款获批的新型疼痛管理药物。尽管在20 世纪已有众多镇痛药获批上市，但逾半数的手术患者仍在经历中重度术后疼痛。²

Suzetrigine 是一款非阿片类、非成瘾性、选择性疼痛信号抑制剂，有望成为新药物类别中 20 多年来首款可治疗中度至重度急性疼痛的药物。Suzetrigine 通过结合 NaV1.8 的第二个电压感应结构域 (VSD2) 来保持通道关闭，从而抑制这种蛋白活性。这种新型变构机制导致 NaV1.8 的紧张性抑制，并减少原代人背根神经节 (DRG) 感觉神经元中的疼痛信号。Suzetrigine 在伤害性 C 纤维到达大脑之前阻断疼痛信号，可作为阿片类药物的替代品，且不具成瘾性或器官毒性。

急性、神经性或炎性疼痛是由背根 DRG 或三叉神经节神经元过度放电所致。多个钠通道基因的发现促使相关研究人员搜寻 DRG 神经元放电所必需但不涉及大脑或心脏的“外周”钠通道。其中三个通道（NaV1.7、NaV1.8 和 NaV1.9）可调节伤害性 C 纤维中的外周疼痛信号传导。在这三个通道中，NaV1.8 产生的电流超过 70%，从而允许动作电位的传播。Suzetrigine 在不作用于大脑或心脏的情况下抑制外周疼痛信号传导神经元的去极化，从而减轻疼痛，且对中枢神经系统 (CNS) 或心脏几乎不产生副作用。体外研究表明，与非选择性钠通道阻滞剂不同，Suzetrigine 对 Nav 1.8 通道的选择性 > 31,000 倍。³Suzetrigine 特异性且仅靶向 NaV1.8 受体，避免了不良副作用（图 1）。⁴等待进行临床试验的未来 NaV1.8 分子可能提供更大的镇痛潜力（图 2）。

图 1：与疼痛信号传播相关的电压门控钠通道。经 Vertex Pharmaceuticals 许可使用。

图 2：未来 Nav1.8 分子的开发路线。经 Vertex Pharmaceuticals 许可使用。

为测试药物安全性和有效性，Vertex Pharmaceuticals（马萨诸塞州波士顿）开展了两项大型随机临床试验：一项是腹壁成形术试验，共纳入1118名患者；另一项是拇囊炎切除术试验，共纳入1073名患者。患者被随机分配至安慰剂组、对乙酰氨基酚和氢可酮复方制剂组或 Suzetrigine 组。Suzetrigine 的推荐负荷剂量为 100 mg（口服），随后每 12 小时 50 mg。¹除接受随机治疗外，允许所有出现爆发性疼痛的试验受试者按需使用布洛芬，进行“抢救式”镇痛。两项试验均显示，与安慰剂相比，Suzetrigine 在减轻疼痛方面具有统计学意义。与氢可酮 5 mg/对乙酰氨基酚 325 mg 复方相比，优效性尚未得到证实。然而，不同时间点（12 小时、24 小时和 48 小时）受试者分析显示，Suzetrigine 与氢可酮 5 mg/对乙酰氨基酚 325 mg 在数字疼痛评分量表上表现出相似的 30/50/70% 疼痛减轻。患者报告的 Suzetrigine 副作用与服用安慰剂的患者相似。合并使用中强效 CYP3A 抑制剂可能会增加不良反应的风险。此外，存在与某些激素避孕措施发生药物相互作用的风险，服用 Suzetrigine 的患者应采用非激素避孕措施（如避孕套）或使用含左炔诺孕酮和炔诺酮的替代避孕措施。

中重度肝功能损害患者对 Suzetrigine 及其活性代谢物的全身暴露量可能更高。应避免在 eGFR < 15 mL/min 的肾功能损害患者中使用 Suzetrigine。

在接受 Suzetrigine 治疗的研究受试者中，最常见的不良反应包括瘙痒、肌痉挛、肌酸磷酸激酶血液水平升高和皮疹。Suzetrigine 整体安全且耐受性良好，不良事件发生率低于安慰剂组和对乙酰氨基酚/氢可酮复方制剂组。此外，服用 Suzetrigine 期间，患者应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

钠通道抑制剂有望弥补当前非阿片类镇痛药在围术期疼痛管理领域的不足。术后疼痛控制是手术患者实现良好康复的关键要素。加速康复外科 (ERAS) 方案等计划成功的一个重要因素是：优化整个围手术期的疼痛控制。这从术前使用对乙酰氨基酚和布洛芬开始，这些药物可与其他镇痛药协同作用。术中，通过区域麻醉阻滞和导管最大程度减轻术后疼痛。Suzetrigine 是一种安全有效且无成瘾性的药物，可为阿片类药物相关不良事件高危患者或禁用非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的患者提供新的选择，从而成为 ERAS 方案中有意义的阿片类药物替代品。

FDA 于 2025 年 1 月 30 日批准 Suzetrigine 作为中重度疼痛的口服治疗药物。作为 一种选择性钠通道阻滞剂，该药物是美国获批用于此适应症的首个钠通道阻断剂，也是 25 年来首个获批用于疼痛治疗的非阿片类药物。Suzetrigine 可选择性阻断在外周背根神经节神经元中表达的电压门控钠通道 NaV1.8。Suzetrigine 无滥用风险，且无已知的器官毒性，因此可作为阿片类药物或 NSAIDs 的合理替代方案。

Paul Lee, MD 是南加州大学凯克医学院的区域麻醉主任和临床副教授。

Michael Kim, DO 是南加州大学凯克医学院的高级医学运营总监和临床副教授。

Joseph Szokol, MD 是南加州大学凯克医学院的临床副教授。

Michael Bottros, MD 是南加州大学凯克医学院的疼痛服务医学主任和临床副教授。

作者没有利益冲突。

参考文献

1. FDA approves novel non-opioid treatment for moderate to severe acute pain—press release:January 30, 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-non-opioid-treatment-moderate-severe-acute-pain.Accessed March 28, 2025.
2. Van Boekel R, Warle M, Nielsen R, et al. Relationship between postoperative pain and overall 30-day complications in a broad surgical population: an observational study.Annals of Surgery.2019:269:856–865.PMID:29135493.
3. Osteen JD, Immani S, Tapley TL, et al. Pharmacology and mechanism of action of suzetrigine, a potent and selective NaV1.8 pain signal inhibitor for the treatment of moderate to severe pain.Pain Ther.2025;14:655–674.PMID:39775738.
4. Waxman SG.Targeting a peripheral sodium channel to treat pain.N Engl J Med.2023;389:466–469.PMID:37530829.